孙权攻合肥失利，收兵濡须，且遣奋勇校尉全琮领精兵万余人出屯牛渚，筑牛渚垒。闻报丹阳郡的鄱阳县民尤突借孙权率大军北攻合肥之机，接受曹操的“印绶”，突发反叛。丹阳郡之陵阳（安徽青阳县南）、始安（安徽泾县西南）、泾县三县一线山越皆响应尤突起事，形势较为严峻。
孙权立即令贺齐与陆逊讨伐，大破尤突，斩首数千，余党震服，丹阳三县山越皆降，且得山越精兵八千人。
平定山越之时，孙权闻曹操军至谯，兵驻居巢，且军屯至江西郝溪（居巢以东，濡须以西），很明显意欲攻濡须口。
孙权迅令在濡须口筑城拒守，以吕蒙为大都督迎战曹操，绥远将军孙瑜，护军校尉孙皎，折冲将军甘宁，宜春长周泰等均参战。
吕蒙据前立坞，置强弩万张于其上，以拒曹军。曹军前锋屯未就，吕蒙主动发起攻势，结果大破曹军前锋，曹军只得引退。
继后甘宁又率一百多人袭击曹军前营，斫曹兵数人，曹兵惊退。
曹军复攻濡须，孙皎率精锐，以抵抗。周泰也赴击杀，曹军再次遂退。
孙权虽抗住了曹操的进攻，但二军僵持不下。但孙权深感压力太大，无法承受曹操连年来不断的军事进攻。再说前不久孙权居巢的郝溪寨被曹军击破，只得引兵退还。刘备为荆、益州二牧，虽吴蜀和平解决荆州事，但刘备对孙权威胁乃大。于是孙权考虑再三，从张昭等人计议，决定向曹操妥协，派都尉徐详，前往晋见曹操，提出请求。
曹操亦因江东难下，许从和议，双方盟誓，愿重缔婚姻，即曹操把弟之女嫁给孙权之弟孙匡，孙权从弟之女嫁给曹操之子曹彰。曹操留夏侯惇、曹仁、张辽三将，屯守居巢，自回邺中。
孙权命平虏将军周泰留守濡须，统御朱然、徐盛大军。周泰出身寒微，众人不服。
孙权察觉，特设筵席，集所有将领，行酒至周泰前，命周泰解开衣裳，露出满身伤痕，孙权指着伤痕，逐一询问受伤的经过，周泰逐一答道。
其中答叙到，孙权曾追随孙策讨伐山越，驻军宣城，一时疏忽，山越宛然来袭，孙权刚爬上马背，刀锋已指前胸，周泰奋勇迎击，用身捍卫孙权，身受十二伤，当日，如没周泰，孙权难以逃生。
又有周泰在皖城攻黄祖，在赤壁拒曹操，在南郡战曹仁，在濡须击魏军，都建功勋，因而受伤无数等等，并言为主效力，虽死不恨。
问罢，孙权含泪道：“幼平（周泰字），你为了我们兄弟，在战场上猛如熊虎，不惜身体、不惜性命，受到数十次创伤，全身肌肤，都是刀刻剑割，我怎能忍心不把你看成骨肉，交给你军事重任呢？”说着，亲起把盏，连酌三大觥，周泰且饮且谢，尽醉方休。
散席后，孙权暂留下周泰，用自己的仪队作为前导，在盛大的鼓角军乐中，送周泰回营。越日复另制青盖为赐，特示宠荣。朱然、徐盛等见之，遂心服周泰。
吴之境内山越反叛之事，一直困于孙权，孙权复召定威校尉陆逊询问，陆逊仍向孙权建议道：“克制大敌，平定变乱，非有充分人力不行。而山越为患已久，盘踞深山，跟平地相隔。腹心之灾难不早日平息，不可以往远处发展。吾剿军众少，应需增兵，且挑选精锐。”孙权然之，即命陆逊帐下右都督。
会丹阳郡变民帅费栈又受曹操印绶，煽动山越，起兵背叛，孙权令陆逊讨伐。
费栈支党多，而陆逊往攻的兵少，陆逊乃“益施牙幢，分布鼓角，夜潜山谷间，鼓噪而前，应时破散，遂部伍东方三郡，强者为兵，羸者补户”
即增设牙旗，分派布置战鼓号角欺骗敌人。晚上命士兵潜入山谷中，突然擂鼓呐喊，贼寇即时被攻破四散而逃。整顿东部三郡的人众，强壮的人当兵，病弱的补充民户。
就这样，陆逊集结精锐数万人，宿恶荡除，对所经过之地，皆作了一次清剿，消除了以前的残存盗匪，遂西返屯芜湖。
稽郡郡长淳于式见陆逊之举，盗匪虽除，但有损于民，就趋孙权前弹劾陆逊道：“随意逮捕人民，强夺财产，遍地愁苦。”
因此陆逊被召，来到建业晋见孙权。陆逊不但没说淳于式不是，反而称赞淳于式是一位尽责的官员，孙权甚觉奇，就道：“淳于式攻击你，你反而推荐他，什么缘故？”
陆逊道：“淳于式盼望人民安居乐业，所以对我进行控告。如果我再反过来诋毁他，混淆听闻，这种风气，不可以鼓励。”
孙权赞赏陆逊道：“此等胸襟只有忠厚长者才能做到的事，一般人做不到。”
自吕蒙为吴左护军，接替了鲁肃的兵权，而他与鲁肃心术不同，建议孙权放弃进攻徐州，专攻关羽，欲尽取荆州。
于是向孙权密陈计策道：“今令征虏（孙皎）守南郡，潘璋住白帝，蒋钦将游兵万人，循江上下，应敌所在，蒙为国家前据襄阳，如此，何忧于曹操，何赖于关羽？且关羽君臣，矜其诈力，所在反复，不可以心腹待也。今关羽所以未便向东者，以至尊（孙权）圣明，蒙等尚存也。今不于强壮时图之，一旦僵仆，欲复陈力，其可得邪？”
孙权听后，欲纳其策。但孙权又向北扩，一直有心取得徐州，吕蒙深知孙权意，又道：“今曹操远在河北，新破诸袁，抚集幽、冀，未暇东顾。徐土守兵，闻不足言，往自可克。然地势陆通，骁骑所聘，至尊（