主角为男，化学工作者，精通各种化学药理，游戏昵称何二狗，因为一次网络检修意外穿越到名不见经传的武侠游戏的世界里。因为精通化学知识，所以自学成才，成为了用毒大家，一直没能找到合适的师傅，刚刚决定师从闲云子，只做了一年杂役，师傅阵亡，带着小师妹闯荡江湖。
此武侠世界杂糅许多有名的侠客与游戏的原创角色。与网络游戏机制类似，只有完成该侠客的任务或者亲密度达到生死相随时才可以与其结为伙伴同行。
侠客包括：
初期：
玲儿，主角的小师妹开朗，为人直爽干脆，雷厉风行，颇有女强人风范。第一个直接跟随主角队伍的侠客，一身怪力，擅长拳脚功夫，莽夫类型角色。绝招是隔山打牛掌。
肖龙，前铁手团赏金打手，后主角放其一马将其收入麾下。武功平常但天生蛮力。
老乞丐，陈锋，丐帮弟子，喜好饮酒，经常赊账，店家拿他没办法，于是请来了黑道打手，任务为替他摆平打手并结清酒钱。使得一身棍法武功。
阿良，刀客，在野侠客，曾经是黑风寨二当家，后因见不得寨中人滥杀无辜，于是离开山寨，安身立命，过普通人的日子。任务为陪同他回山寨做正式道别，不曾想受到层层阻拦，从四当家的假装不舍喂他喝下毒酒开始，便进入了连环杀阵，只要带他逃离黑风寨并诛杀三位当家，便会加入队伍。使得一身刀法。
慕容光，斩云剑派少主，司马山之子。为人轻狂，自私自大，继承了斩云剑派与开山剑门的世仇，目标是永远将夏侯克踩在脚下，让开山剑门不得翻身。任务为与夏侯克相同。最强武功为斩云剑法，以快剑著称，也是主角前期的主要伙伴之一。
黄峻，开山剑门少主，黄武之子，为人稳重，喜怒不形于色，只是难以压抑对慕容光的厌恶。在司马尚云与夏侯克的比试中，两人为了寻找曾经剑圣留下的秘籍，误闯入万狼谷之中，主角不顾安危，用毒烟驱散众狼。三人逃出后，夏侯克为报恩首先提出加入主角队伍，司马尚云为了与其对峙，也同样选择加入主角队伍。
司马尚云与夏侯克二人在很长一段时间里都是主角的主要侠客伙伴。直到剧情推进一段时间之后才出现了新的侠客。
雪娘，神医之女，美丽大方，温柔知性，内敛含蓄，不善武功但治病救人乃一绝。神医被杀，任务是查清杀害神医的凶手，最终雪娘了解真相（神医家住两国边境，许多敌国士兵将领收到致命伤后来找神医医治，医者仁心，来者不拒，在救好敌军大将之伤后，其带领边军扫荡四方，造成了更多的伤亡，后有千绝堂堂主为救中原苍生，便下令杀死神医。）后领悟了神医的伟大（神医知道千绝堂要为了救更多中原人而杀自己，但自己又不能忍心拒绝医治敌人，痛苦万分难做决断，决定救更多人却又无法过自己医者的道德关，故而听凭千绝杀死自己。）后决定原谅仇敌，继承神医衣钵，不拘一格地行医（主角不敢带她去边境），后知千绝堂已经被惊雷子灭门，故而嗟叹，因对主角充满感激而加入主角队伍。
唐骏，唐门少主，精通用毒与暗器，为人亲善和蔼，古道热肠，喜欢结交好友，救困扶贫。任务是帮助其暗杀敌国边军将领，（为了让与他有交易的将军上任，诛杀武林新秀，振兴唐门）成功后加入队伍。后发生中原众多门派重要新秀人物被暗杀事件，在华山派掌门之女曹湘被杀后，主角决定彻查此事，在与华山派大弟子龙清源共同追查的过程中，唐骏总是在俘虏说出线索之前将其杀死，最终在追查到敌国新边军将领头上时，主角决定夜闯将军府为曹湘报仇，在主角，司马尚云，夏侯克，唐骏四人闯入将军府后，一路杀到将军府大殿，后却被提早布下的埋伏所包围，在危急时刻，唐骏偷袭主角，欧阳尚云与夏侯克出手相救为时已晚，主角已重伤昏迷。当二人保护着主角被逼入绝境时（终于领悟了前刀剑门掌门留下斩云剑法和开山剑法的真意——双剑合璧。两人从此以后重修于好。)华山派掌门曹魁率众赶到。成功将敌军将领诛杀并救回众人。将叛徒唐骏带回并将其交给唐门处置，唐门掌门唐财勃然大怒，表示会废去唐骏武功，让他学习医术，从此治病救人。此后华山派掌门曹魁被主角对曹湘的情义所感动，决定到主角去自己师傅闲云子那里，闲云子武功卓群，琴棋书画样样精通，还精通养生之道，此时已经二百岁却不见衰老之状，因大限将至，所以想收一名年轻弟子，传授毕生所学，要求重情重义，且无武功根基，并且fēng_liú倜傥。在曹魁的推荐下，对主角一锤定音，当即收主角为关门弟子。
庞飞，在野侠客，女扮男装，轻功一流，武功太次，在襄阳第一次与何二狗相遇，借机偷走了何二狗的逍遥派戒指，何二狗追查此事牵扯进赌场纠纷，赌场养的恶霸潘龙和潘虎因为庞飞轻功卓绝而抓了何二狗当人质，结果庞飞敌不过潘龙潘虎最终叫来了玲儿解决了危险，并将戒指还给了何二狗。后成为盗圣，在何二狗的故事线里多次出手相助，在最终一战前加入队伍，战后才知是女，并对何二狗情深义重。怨骨白绫僵尸红衣寒妇青杀夜叉罗刹无眼泣婴
实力倒序，泣婴最强
地位在四大护法之下
怨骨瘦骨嶙峋，因追杀唐骏而与逍遥谷生仇，最