原因是这个沐小月的脾气和王皇后有点像，而且这个沐小月和王皇后已经成为了一对好闺蜜。说起沐小月和王皇后的第一次见面真的有点戏剧性，谁也没想到这两个人会成为闺蜜。王皇后听说云南沐王府的沐小月进京了，而且是陈太后亲自邀请的，第一感觉就是这个沐小月可能是自己最大的敌人了。小皇帝本身不喜欢王皇后，再加上王皇后的后台张居正也渐渐靠不住了，王皇后真的很担心自己的地位不保。几个宫女给小皇帝生几个孩子，一旦不影响王皇后的地位，但是一旦有身份地位的人进宫的话，王皇后可就要好看了。所以王皇后故意隆重打扮，准备在气势上压制住这个沐小月。
沐小月作为云南沐王府的千金大小姐，无论是吃的用的都是最好的。沐清为了让沐小月在大家面前倍有面子，花重金打造了一身的行头，一点也不比一般的正牌公主差。再说了沐小月从来没有来过京城，也没有见过什么皇后和公主，就连两位皇太后也是第一次看见。
王皇后穿着一身皇后礼仪场合的穿戴来到慈宁宫外，沐小月一身隆重打扮从慈宁宫出来。沐小月把王皇后当做公主，一点也不客气地搂住王皇后，一边走一边解开自己身上的装扮。沐小月埋怨身上的行头太重太不舒服了，一点也不注意礼节地脱下来，丢给一边的下女。同时提醒王皇后这个装扮太累了，穿着去请安还不如不去请安。沐小月十分好爽地告诉王皇后，在云南她从来不给她的老头子沐清请安。就算是逢年过节了，请安也不用穿这样的行头。沐小月还告诉王皇后，以后她不穿这种东西了，要是结婚要这么穿的话，她宁愿不结婚不做别人家的老婆。
沐小月的爽快和大胆，不但没有让王皇后反感，反而让王皇后有了一种知己的感觉。两个年纪差不多，性格上又是这么接近的女孩子，在皇宫的御花园里成为了闺蜜。当时沐小月不知道王皇后的身份，王皇后也没有点破自己的身份，两个人不顾形象地在御花园里面喝酒聊天，说的高兴的时候哈哈大笑，说的不痛快的时候一起骂娘。这让一边的宫女们胆战心惊，没想到遇上这么两个奇葩的主子。
当沐小月得知这个合得来的女孩子不是公主而是皇后时，不但没有拘束，而且主动要求和王皇后住在一起。王皇后缺少的就是伙伴，再说了小皇帝从来不会来王皇后的坤宁宫，所以一口就答应了。从此沐小月和王皇后住在了坤宁宫，坤宁宫多了沐小月之后热闹了不少。皇太后得知之后也没有办法，李太后也彻底放弃了让沐小月进宫的方法。这种女人真的不适合留在皇宫里面，王皇后已经是一个反面例子了，不能再有一个沐小月。
王皇后对于这个闺蜜几乎是无所不谈，把肚子里面一肚子的委屈都告诉给了沐小月。心直口快的沐小月竟然去找两位皇太后，要皇太后为王皇后教训小皇帝。两位皇太后委婉地告诉沐小月，这个小皇帝不但大了不好管，而且这种事情是夫妻的事情外人不好插手。沐小月竟然理解为两个婆婆不好插手小夫妻的事情，所以直接去找小皇帝算账了。小皇帝当时气得不行，打不得骂不得不说，而且是沐小月插手皇家家务事。小皇帝只好把沐小月的奶娘洪夫人叫过来，让洪夫人把沐小月哄走了。小皇帝更加对王皇后生气了，王皇后怎么可以让沐小月来教训自己。王皇后得知之后对闺蜜沐小月更加好了，她说在这个宫里面只有沐小月才是对她真心的。
皇太后也看出了沐小月不适合留在宫中，所以想把沐小月送回云南。至于沐小月的婚事就由沐清去处理了，沐小月这种性格的人绝对不能进皇室成为朱家的儿媳妇。就在这个时候出云公主来了，她是小皇帝的亲姑姑，也就是隆庆皇帝的亲妹妹。出云公主请皇太后帮忙，她希望迎娶沐小月当自己的儿媳妇。陈太后一口就答应了，因为和沐家的人结亲是朝廷的规矩，也是为了和沐家巩固关系的一种办法。既然这个沐小月不适合当朱家的儿媳妇，不如把她嫁给和皇室有关的人，也算是一种变相的结亲了。
陈太后写信给沐清，沐清不敢反对陈太后的意思，也就答应了陈太后的建议。不过云南沐王府家的大小姐出嫁不是一件小事，所以需要让沐小月先回云南，然后由沐清的世子把妹妹送来京城。陈太后答应了沐清的请求，一边宣布沐小月和出云公主儿子定亲的消息，一边把沐小月送回云南准备送亲事项。沐小月对于这件婚事既不表示反对也不表示赞同。王皇后也希望将来能够和沐小月多多见面，所以劝说沐小月答应这门婚事。一旦沐小月成为了出云公主家的儿媳妇，将来王皇后和沐小月见面就容易多了。
沐小月离开京城的时候，把她的奶娘留在了京城。洪夫人不但是沐小月的奶娘更是沐小月的亲信，可以一边帮助沐小月照顾王皇后的身体，一边为沐小月布置新房。王皇后这些年在皇宫里面因为得不到照顾，再加上心情不好，所以有了一身的病。沐小月拿来了不少的补药帮助王皇后恢复体质，这种药不但稀少而且要连续服用一段时间。为了药效发挥最好，为了让王皇后彻底康复，沐小月把自己的奶娘洪夫人留给了王皇后。王皇后为了洪夫人在宫中自由，加封洪夫人为女官，留在坤宁宫专门伺候王皇后一个人。
当大家听说毒药来自云南苗疆之后，他们第一个想到的人就是